Správy

Domov / Správy / LBP ako LPS nosný proteín sprostredkúva biologické účinky LPS

LBP ako LPS nosný proteín sprostredkúva biologické účinky LPS

pridané Admin | 10 Feb

LBP (lipopolysaccharide-binding protein) má vysokú afinitu k lipidu A v štruktúre LPS (lipopolysacharid), ktorá dokáže rozpoznať a viazať LPS za vzniku komplexu LPS-LBP.

Na jednej strane môže komplex LBP-LPS prenášať LPS na membránové molekulárne receptory CD14 (mCD14). Po tesnom fyzickom kontakte medzi LPS s určitou priestorovou konformáciou a Toll-like receptorom 4 (TLR4) na monocytoch, makrofágoch, neutrofiloch a iných bunkách môže indukovať TLR4, aby podstúpil dimerizáciu alebo polymerizáciu receptora za vzniku komplexu ligand-receptor, aktiváciu viacnásobnej transkripcie faktorov prostredníctvom enzymatickej kaskádovej reakcie a podporuje expresiu cytokínov, ako je TNF-a, IL-1, IL-6, a zápalových mediátorov, ako je chemokín IL-8, vykazuje účinok agonistu a môže zvýšiť adhéziu medzi bunkami, čo vedie k sérii patologických reakcií (zápalové reakcie) a fyziologických reakcií (reakcie na usmrtenie baktérií a odstránenie molekúl endotoxínu); Ak chemicko-priestorová konformácia LPS nemá blízky fyzický kontakt s TLR4, ide o antagonistický účinok.

Na druhej strane, pre bunky bez mCD14 receptora, ako sú endotelové bunky a epitelové bunky, je potrebné aktivovať TLR4 na endotelových bunkách a epitelových bunkách prostredníctvom rozpustného CD14 receptora (sCD14) a sCD14 sa kombinuje s LPS-LBP za vzniku sCD14 -LBP-LPS ternárny komplex, ktorý môže prenášať LPS na mCD14 a endoteliálne bunky. Vytvára sériu biologických účinkov (horúčka, zápalová reakcia, DIC atď.) prostredníctvom TLR4. Okrem toho parenchýmové bunky tela, ako sú hepatocyty, majú tiež receptory mCD14 a TLR4, ktoré sú podobné makrofágom. V neprítomnosti CD14 a iných receptorov môže LPS dokonca priamo viazať TLR4, aby vyvolal účinky, ale jeho sila je relatívne slabá.

LBP sa kombinuje s endotoxínom za vzniku komplexu LPS-LBP a potom sa kombinuje s mCD14 alebo sCD14 na stimuláciu monocytov a vaskulárnych endotelových buniek atď., čo vedie k aktivačnému účinku endotoxínu, ktorý prináša telu prospešné aj škodlivé účinky. Vyššie uvedený transport je reverzibilný. V tomto procese LBP pôsobí ako nosný proteín na prenos LPS na CD14 a iné receptory. V skutočnosti LBP pôsobí ako katalyzátor na katalýzu kombinácie LPS a CD14: to znamená, že N-koncová oblasť LBP sa najskôr spojí s LPS agregátu LPS, aby ho disociovala na monoméry za vzniku komplexu LPS monomér - LBP (podobne ako substrát - enzýmový komplex) a potom sa spája s CD14 cez C-koncovú oblasť LBP za vzniku komplexu LPS-LBP-CD14; Po presune sa LBP oddelil od areálu a podieľal sa na recyklácii jeho dopravnej funkcie. Inými slovami, LBP katalyzuje kombináciu LPS a CD14 tým, že pôsobí ako katalyzátor.

\

Contact Us

*We respect your confidentiality and all information are protected.