Telo dokáže včas rozpoznať prítomnosť LPS (lipopolysacharidu), ako je voľný LPS v sére alebo LPS na bunkovej membráne gramnegatívnych baktérií, čo je jeden z prvých krokov k tomu, aby telo zohralo svoju prirodzenú imunitu. Po TLR4 rozpozná modelový rozpoznávací receptor v prirodzenej imunite LPS s určitou priestorovou konformáciou, môže aktivovať relevantné signálne transdukčné molekuly a vyvolať zápalové a protizápalové reakcie. LBP (lipopolysaccharide-binding protein) má vysokú afinitu k lipidu A v LPS, ktorý dokáže včas identifikovať LPS a LPS na povrchu baktérií a spojiť sa s nimi, pričom ukazuje svoje biologické účinky prostredníctvom nasledujúcich dvoch väzieb.

1. Sprostredkovať zápalovú reakciu

Na jednej strane LBP aktivuje monocyty, makrofágy a neutrofily prostredníctvom mCD14 na produkciu TNF-a 、 IL-1, IL-6, IL-8 a ďalšie médiá vrátane TNF-α Hrá najdôležitejšiu úlohu pri včasnom výskyte endotoxického šoku a v tomto čase sa používa anti-TNF- α Monoklonálna protilátka môže zlepšiť miera prežitia pacientov s endotoxickým šokom. Pokročilé štádium endotoxémie pozitívne koreluje so zvýšením proteínu 1 skupiny s vysokou mobilitou (HMG-1). V súčasnosti môže použitie anti-HMG-1 monoklonálnych protilátok výrazne zlepšiť mieru prežitia pacientov s pokročilými štádiami endotoxického šoku. LBP môže významne zvýšiť LPS na TNF-α Indukovať rast TNF-α Rýchlosť a stupeň transkripcie mRNA podporuje TNF-α Koncentrácia sa rýchlo zvýšila zo 40 mg/l na 10 000 mg/l, zatiaľ čo samotný LBP nemohol indukovať TNF-α mRNA transkripcie a tvorby TNF-a.

Ak LBP podlieha dominantne negatívnej mutácii, takže neexprimuje LBP, LPS stimuluje TNF-α Účinok sa výrazne zníži. Na druhej strane LBP, aktivovaný sCD14, poškodzuje vaskulárne endotelové bunky, podporuje infiltráciu zápalových mediátorov smerom von z krvných ciev, podporuje priľnutie monocytov, makrofágov, neutrofilov a iných buniek k vaskulárnym endotelovým bunkám a vstupuje do zápalových procesov. tkaniva a zhoršuje zápalové reakcie; LBP vstupujúci do medzibunkového priestoru môže tiež stimulovať makrofágy, epitelové bunky a bunky hladkého svalstva a zvýšiť ich reakciu na LPS.

2. Zmierniť zápalovú reakciu

LBP môže podporiť fagocyty, ako sú monocyty, makrofágy a neutrofily, aby fagocytózou regulovaný LPS alebo gramnegatívne baktérie prostredníctvom kondicionovania a včasné odstránenie LPS a gramnegatívnych baktérií vstupujúcich do tela; LBP môže tiež katalyzovať priamu väzbu častíc LPS a častíc lipoproteínu s vysokou hustotou (HDL). Kroky sú rozdelené do dvoch krokov: ① LPS sa prenesie na sCD14. ② Od LPS-sCD14 po HDL. HDL sa môže kombinovať s LPS, vytvárať LPS monomér z agregátu LPS, priamo neutralizovať toxický biologický účinok endotoxínu a tiež podporovať internalizačnú aktivitu LPS. Internalizáciou do lyzozómu kvôli rozkladu stráca LPS svoj toxický účinok.

LBP môže nielen sprostredkovať zápalovú reakciu aktiváciou monocytov, makrofágov a iných zápalových mediátorov, aby uvoľnili zápalové mediátory na poškodenie vaskulárnych endotelových buniek, ale tiež urýchliť hostiteľský klírens LPS a baktérií prostredníctvom kondicionovania a katalyzovať kombináciu LPS a HDL na neutralizuje biologickú aktivitu LPS a znižuje zápalovú reakciu, takže môže do určitej miery regulovať zápalovú reakciu spôsobenú LPS. Hlavnou fyziologickou funkciou LBP je však prenos molekúl LPS, disociácia agregátov LPS na monoméry a uľahčenie LPS, aby odhalil svoju vnútornú štruktúru a dostal sa do kontaktu s molekulami CD14, to znamená sprostredkovať bunkovú reakciu. To znamená, že aktivita aktivačného účinku sprostredkovaného LBP je silnejšia ako aktivita zmierňovania zápalovej reakcie.

Okrem toho sa LPS môže kombinovať aj s baktericídnym proteínom zvyšujúcim permeabilitu, HDL, laktoferínom atď. Posledné tri majú účinok antagonizácie endotoxínovej toxicity. Proteín zvyšujúci baktericídnu permeabilitu v polymorfonukleárnych neutrofiloch môže polymerizovať LPS v monomérnom stave a potom byť prehltnutý do lyzozómu na trávenie a rozklad bez endotoxínového signálu, čím sa antagonizuje toxický účinok endotoxínu; Okrem toho proteín zvyšujúci baktericídnu permeabilitu môže tiež sprostredkovať fagocytózu megakaryocytov. A preto sa podieľať na antimikrobiálnej obrannej reakcii hostiteľa. Pretože afinita baktericídneho osmotického zosilňovača proteínu a LPS je 50-70-krát vyššia ako afinita LBP, je jeho účinok antagonizácie LBP zrejmý.

Ak to zhrnieme, LBP hrá dôležitú úlohu pri výskyte endotoxémie u hostiteľa.